Wichtige wissenschaftliche Daten zu Resminostat werden auf dem EORTC-CLTF Meeting in Athen präsentiert

• Resminostat reduziert den Juckreiz-Mediator IL-31 in kutanen T-Zell Lymphom Zellen nachhaltig
• Resminostat wirkt sich positiv auf die Expression von Genen aus, die mit dem Fortschreiten der Krankheit und mit der Fähigkeit von CTCL-Zellen, sich in der Haut festzusetzen (sog. skin-homing), im Zusammenhang stehen
• Resminostat verstärkt die durch natürliche Killerzellen ausgelöste Lyse von Tumorzellen in CTCL, was sich förderlich auf die Funktion von opsonisierenden Antikörpern auswirkt

Planegg-Martinsried, 27. September 2019 – Die 4SC AG (4SC, FWB Prime Standard: VSC) hat heute bekannt gegeben, dass neue wichtige wissenschaftliche Daten zum Wirkmechanismus von Resminostat im kutanen T-Zell Lymphom (CTCL) auf dem EORTC Cutaneous Lymphoma Task Force Meeting in Athen, 26.-28. September 2019 präsentiert werden.

Ein Großteil der CTCL-Patienten leidet unter Juckreiz, der einen erheblichen negativen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten hat. In CTCL hängt der Grad des Juckreizes mit einem erhöhten Spiegel von IL-31, einem in verschiedenen mit Juckreiz einhergehenden Krankheiten beschriebenen Auslöser von Juckreiz zusammen. Die Behandlung von CTCL-Zelllinien mit Resminostat verringert den Spiegel von IL-31 nachhaltig und deutet darauf hin, dass Resminostat auch den Juckreiz von CTCL-Patienten reduzieren könnte und somit ihre gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessern könnte. Das wird derzeit in der laufenden RESMAIN-Studie (NCT02953301) als wichtigstes sekundäres Studienziel weiter untersucht und die Bestimmung der IL-31-Spiegel ist Bestandteil des studienassoziierten Biomarker-Programms.

CTCL ist durch maligne T-Zellen charakterisiert, die die Haut infiltrieren (sog. skin-homing) und mit Fortschreiten der Krankheit eine Tendenz zum Th2-Zelltyp aufweisen. Genomweite Genexpressionsanalysen zeigen, dass es nach der Behandlung von CTCL-Zelllinien mit Resminostat zu einer Herunterregulierung der Expression von skin-homing Rezeptoren und anderen Genen kommt, die mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängen. Interessanterweise zeigen die Daten, die auf dem EORTC-CLTF Meeting präsentiert werden, dass Resminostat die Th1-Gene hochreguliert und die Th2-Gene herunterreguliert und somit den nützlichen Th1-Phänotyp fördert. Insgesamt geben die Daten Auskunft über den transkriptionellen Effekt von Resminostat in CTCL und zeigen, dass Resminostat das Potential hat den Krankheitsverlauf zu verlangsamen oder gegebenenfalls das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Natürliche Killerzellen (NK) sind einer der Hauptfaktoren des anti-tumoralen Abwehrsystems. Präklinische Daten zeigen, dass Resminostat die durch NK-Zellen ausgelöste Lyse von Krebszellen positiv unterstützt. Daher stellt die Kombination von Resminostat mit opsonisierenden Antikörpern eine potentielle Therapie für hämatologische Krebsarten wie CTCL dar.

Dr. med. Susanne Danhauser-Riedl, Chief Medical Officer bei der 4SC, sagte: „Diese Daten illustrieren erneut den Wirkmechanismus von Resminostat in CTCL und unterstreichen seinen möglichen Nutzen für CTCL-Patienten. Wir freuen uns darauf im Jahr 2020 weitere Erkenntnisse über Resminostat in CTCL aus unserer zulassungsrelevanten Studie RESMAIN zu gewinnen.

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Über 4SC

Das biopharmazeutische Unternehmen 4SC AG entwickelt niedermolekulare Medikamente, die Krebskrankheiten mit hohem medizinischem Bedarf bekämpfen. Die 4SC-Pipeline ist durch ein umfangreiches Patentportfolio geschützt und umfasst zwei Medikamentenkandidaten in klinischer Entwicklung: Resminostat und Domatinostat.

4SC geht für künftiges Wachstum und Wertsteigerung Partnerschaften mit Pharma- und Biotechnologie-Unternehmen ein und wird zugelassene Medikamente in ausgewählten Regionen schließlich eventuell auch selbst vermarkten.

4SC hat ihren Hauptsitz in Planegg-Martinsried bei München, Deutschland. Das Unternehmen beschäftigt 47 Mitarbeiter (Stand: 30. Juni 2019) und ist im Prime Standard der Frankfurter Wertpapierbörse notiert (FSE Prime Standard: VSC; ISIN: DE000A14KL72).

Über Resminostat

Resminostat ist ein oral verabreichter Inhibitor von Histon-Deacetylasen (HDAC) der Klasse I, IIb und IV, mit dem verschiedene Krebsarten behandelt werden könnten. Resminostat ist gut verträglich und hat gezeigt, dass es Tumorwachstum und -ausbreitung hemmen, zu Tumorrückgang führen und die körpereigene Immunantwort gegen Krebs verstärken kann.

Resminostat hat sich in mehreren klinischen Studien als gut verträglich erwiesen. Resminostat wird derzeit in einer zulassungsrelevanten Studie in kutanem T-Zell-Lymphom (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL) von 4SC und in Japan in einer Phase-II-Studie zur Behandlung von Gallenwegskrebs vom Entwicklungspartner Yakult Honsha erprobt.

Über das kutane T-Zell-Lymphom (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)

CTCL gehört mit etwa 5.000 neuen Krankheitsfällen pro Jahr in Europa zu den seltenen Erkrankungen. Die Krankheit entsteht dadurch, dass eine spezielle Untergruppe von Immunzellen, die T-Zellen, bösartig entarten und betrifft überwiegend die Haut, kann jedoch letztendlich auch auf Lymphknoten, Blut und innere Organe übergreifen.

Derzeit ist CTCL nicht heilbar und die Behandlungsmöglichkeiten bei fortgeschrittener Erkrankung sind begrenzt. Zwar sprechen Patienten auf die verfügbaren Therapien an, dieses Ansprechen ist jedoch oft von kurzer Dauer und nimmt mit zunehmendem Schweregrad der Erkrankung ab. Die wesentlichen Herausforderungen bei CTCL in fortgeschrittenen Stadien liegen darin, das Fortschreiten der Krankheit aufzuhalten, die Lebensqualität zu erhöhen und das progressionsfreie sowie das Gesamtüberleben zu verlängern.

Über die RESMAIN-Studie – Resminostat als Erhaltungstherapie in CTCL

Die zulassungsrelevante RESMAIN-Studie wird an über 50 klinischen Zentren in 11 europäischen Ländern und Japan durchgeführt. Eingeschlossen werden 190 Patienten mit fortgeschrittenem kutanem T-Zell-Lymphom (cutaneous T-cell lypmphoma, CTCL), bei welchen die Krankheit mit systemischer Therapie unter Kontrolle gebracht wurde. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Resminostat oder Placebo. Patienten, bei denen die Krankheit unter Placebo fortschreitet, können dann Resminostat in einem offenen Behandlungsarm erhalten.

Als primäres Ziel der Studie soll festgestellt werden, ob eine Erhaltungstherapie mit Resminostat das progressionsfreie Überleben der Patienten verlängert. Das wichtigste Nebenziel ist die Verlängerung der Zeit bis zur Verschlechterung der Symptomatik (Juckreiz). Ein umfassendes Biomarker-Programm gehört ebenfalls zur Studie, um wichtige Erkenntnisse über den biologischen Hintergrund der Resminostat-Behandlung und über CTCL zu erhalten. 4SC rechnet damit, dass Topline-Ergebnisse Mitte 2020 verfügbar sein werden.

Das Konzept einer Erhaltungstherapie

Die zulassungsrelevante RESMAIN-Studie konzentriert sich auf Patienten mit fortgeschrittenem, unheilbarem kutanem T-Zell-Lymphom (cutaneous T-cell lymphoma, CTCL). Diese Patienten leiden unter schmerzhaften und juckenden Hautveränderungen, die zu Entstellungen und einer stark eingeschränkten Lebensqualität führen. Darüber hinaus können Lymphknoten, Blut oder innere Organe betroffen sein. Keine der derzeit vorhandenen Therapiemöglichkeiten erreicht eine Stabilisierung der Krankheit über längere Zeiträume und bei den meisten Patienten verschlechtert sich der Zustand innerhalb von durchschnittlich sechs Monaten wieder.

Resminostat wird als Erhaltungstherapie untersucht, um bei den Patienten den Zeitraum zu verlängern in welchem die Krankheit stabil bleibt und nicht fortschreitet. Jüngste präklinische Daten deuten zudem darauf hin, dass Resminostat das Potenzial hat, den Juckreiz bei CTCL-Patienten zu lindern und damit die Lebensqualität der Patienten zusätzlich zu verbessern.

Zukunftsbezogene Aussagen

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