Produkte

Überblick

4SC-202 ist ein oral verabreichter niedermolekularer Wirkstoff zur Behandlung von Krebs. Die Substanz hat einen einzigartigen Wirkmechanismus und hemmt sowohl das Enzym Lysin-spezifische Demethylase 1 (LSD1) als auch die Histon-Deacetylasen (HDAC) 1, 2 und 3, die vermutlich eine wichtige Rolle bei der Regulierung von fehlgesteuerten Signalwegen in Krebszellen spielen.

Präklinische Untersuchungen haben gezeigt, dass 4SC-202 die Umgebung von Tumorzellen so verändert, dass der Tumor durch das körpereigene Immunsystem angegriffen werden kann. 4SC-202 ist also ausgezeichnet dafür geeignet, zur Krebsbekämpfung mit Checkpoint-Inhibitoren kombiniert zu werden, die ihrerseits die Immunreaktion verstärken.

Nach oben

Klinisches Entwicklungsprofil

4SC-202 wurde in einer klinischen Phase-I-Studie (TOPAS) mit 24 intensiv vorbehandelten Patienten untersucht, die an verschiedenen Arten von Blutkrebs litten. 4SC-202 wurde bis auf wenige kontrollierbare Nebenwirkungen gut vertragen. Mit einer 28 Monate anhaltenden vollständigen und einer 8 Monate anhaltenden teilweisen Remission konnten bereits vielversprechende Anzeichen auf Wirksamkeit beobachtet werden. Die Krankheit wurde bei 83% der Patienten kontrolliert und bei 50% anhaltend stabilisiert.

In präklinischen Untersuchungen hat 4SC-202 die Reaktion des Immunsystems gegen Krebs verstärkt. Die Behandlung mit 4SC-202 hat dabei die Umgebung der Tumorzellen verändert und bewirkt, dass mehr Immunzellen in den Tumor eingedrungen sind. Die Kombination von 4SC-202 mit Checkpoint-Inhibitoren hat in Mausmodellen besser gegen Krebs gewirkt als die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren allein. Damit bieten sich vielversprechende Chancen für die weitere klinische Entwicklung von 4SC-202 in Patienten, die nach der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren wieder rückfällig werden oder gar nicht erst auf eine solche Behandlung ansprechen.

Klinische Studien

Nach oben

Wissenschaftlicher Hintergrund

Eines der vielversprechendsten therapeutischen Konzepte in der Entwicklung von Krebsmedikamenten ist die Veränderung von Chromatin. 4SC-202 ist der erste duale Modulator, der sowohl HDAC1, 2, 3 als auch LSD1 hemmt.

Präklinische Experimente haben gezeigt, dass 4SC-202 die Fähigkeit besitzt, die Tumormikroumgebung zu modulieren, z. B. dadurch, dass Immunzellen in das Tumorgewebe einwandern. 4SC-202 hat die Immunreaktion gegen Krebszellen vor allem durch eine erhöhte Expression tumorassoziierter Antigene (TAA) und immunmodulatorischer Moleküle in Krebszellenlinien gestärkt. Darüber hinaus wurde in Tiermodellen das Eindringen von CD8-positiven T-Zellen in den Tumor verbessert und das Vorkommen von myeloid-abgeleiteten Supressorzellen (myeloid-derived suppressor cells, MDSC) reduziert. Nicht zuletzt hatte die Kombination von 4SC-202 mit Checkpoint-Inhibitoren einen zusätzlichen Effekt auf die Hemmung des Tumorwachstums – vermutlich aufgrund einer durch 4SC-202 vermittelten Veränderung in der Tumormikroumgebung, die zu einer Immunreaktion gegen das Krebsgewebe führt.

Die immunmodulatorischen Effekte von 4SC-202 können somit die Wirkung des Checkpoint-Inhibitors unterstützen. 4SC-202 verfügt daher über einzigartige Eigenschaften als Therapiepartner bei Krebserkrankungen, bei denen die tumorbekämpfende T-Zell-Antwort eine Rolle spielt.

Nach oben

Diese Seite teilen:

Folgen Sie uns auf: